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1型糖尿病新策略利用CART疗法冷却

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糖尿病,是一个历史非常悠久的疾病。

历史上最早记载可追溯到公元前年,古埃及医籍记录了一种多饮多尿的疾病。

我国古代管糖尿病叫做「消渴症」,意思是病人会消瘦且口渴难忍。

“渴而饮水多,小便数,有脂,似麸片甜者,皆是消渴也”。《古今录验方》

但当时糖尿病的概念与现代糖尿病的概念还有很大差异。

图源网络/胰腺

虽然古希腊解剖学家鲁弗斯(RufusofEphesus)早就记录了「胰腺」,给它取了一个名字,叫做「pancreas」(字面翻译:一块肉),但他并不清楚它的功能。

直到年,英格兰医生托马斯·盖姆雷(ThomasGamley)在一次意外事故病人救治的过程中,发现胰腺损伤竟然可以引起糖尿病。

这个信号提醒人们开始把引起糖尿病原因探索指向了胰腺。

01

糖尿病是如何发生的?

首先我们知道人吃了饭之后,食物就会转化成血液中的葡萄糖,也就是血糖。血糖升高时,葡萄糖就会从血液进入细胞,给细胞提高能量。

反过来说在人饥饿的时候,细胞中的葡萄糖也会回到血液中,使得血糖浓度保持在一定范围内。

在这个过程期间,人体会分泌一些激素来保证这个平衡。

例如,人体会分泌一种物质去促进葡萄糖从血液进入细胞。

这种物质就是由人的胰腺提供的胰岛素。

图源网络/胰岛素促进葡萄糖进入细胞

同样的,细胞中的葡萄糖回到血液的过程中也同样有一些激素,比如升糖素(又称:胰高血糖素),它也是由胰腺提供的。

胰岛素和胰高血糖素相互平衡就能使人的血糖浓度保持在一个恒定值。

图源网络/血糖检测仪

其中又以胰岛素更为重要,因为使血液中的葡萄糖进入细胞这一过程,只有胰岛素有用。

而细胞中的葡萄糖进入血液这一过程,升糖素、肾上腺素等等都可以。

因此人体是绝对不能缺乏胰岛素的。

如果胰腺出了问题,没有办法分泌胰岛素了,会发生什么呢?

1、血糖过高、多尿、多饮

血糖过高,刺激下丘脑的神经中枢,增加尿量以排出过多的糖分。尿量排出过多而不能及时、足量地饮水,体内失水达到10%时,就会感到口渴、心悸;如果失水达到20%,就会出现烦躁、谵妄、昏迷、血压下降,甚至危及生命。

2、「细胞饥饿」现象

细胞缺乏葡萄糖,就会燃烧大量的脂肪和蛋白质转化为糖类以维持基本的生命活动,自然人体就会慢慢消瘦,身体免疫力下降,最后死亡。

1型糖尿病就是一个典型的胰腺出了问题的例子。

02

什么是1型糖尿病?

许多人不知道糖尿病分为1型和2型。

2型糖尿病是生活中大家普遍认识的糖尿病。

患者通常是「年长的肥胖人群」,他们「相对缺乏胰岛素」(虽然胰岛素分泌量正常,但是吃进去的糖分太多),或者存在「胰岛素抵抗」(身体对胰岛素的反应变“迟钝”)等情况。

但他们的胰腺一般是能够正常工作的。

而1型糖尿病的患者多为「瘦子」。

其发生与饮食无关,发病年龄比较早,多发于青少年人群,也可能发生在老年人身上,并且没有办法预防。

在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体等。这些异常的自身抗体破坏胰腺中的胰岛β细胞,使之不能正常分泌胰岛素。

这种自身免疫调控失常现象的出现暂时还没找到真正的原因,学界普遍认为可能与基因、环境、病毒感染等存在关联。

图源网络/糖尿病的症状

目前针对1型糖尿病的治疗方式较为有限,患者完全依赖外源胰岛素治疗。

虽然胰岛素治疗已从过去的“每日餐前一针”发展到“人工智能控制的胰岛泵”,但也只能补充患者缺失的胰岛素,并不能从根本上恢复胰岛功能,也无法防止包括视网膜病变、神经病变等一系列糖尿病并发症的发生。

因此,科学家们还在不断寻找治愈1型糖尿病的方法。

03

新型策略——CAR-T细胞免疫疗法

就在前几天(22年2月7日),来自托雷多大学的科学家们公开了他们的最新研究发现,或能通过重编程糖尿病患者机体的免疫细胞,即CAR-T细胞免疫疗法,来治愈胰腺并恢复机体制造胰岛素的能力,从而来治愈1型糖尿病患者。

首先他们从患者的血液中收集免疫细胞并在实验室中对其进行修饰以便能够锁定特定的靶点,当经过一段时间的繁殖后,这些被改造后的T细胞就会被重新输注到患者体内发挥作用。

在此之前,CAR-T细胞常被用于杀死癌细胞治疗某些癌症,包括白血病和淋巴瘤等。

然而,研究者Jaume所开发的调节性CAR-T细胞能够阻断目标特异性的免疫反应,而不是增强宿主机体的免疫反应。

研究者表示,1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,即免疫系统会攻击胰腺并抑制其制造胰岛素。

为此研究人员正在利用这些调节性的免疫细胞,并给予其GPS地址让其进入到胰腺产生胰岛素的胰岛位点,并在那里“冷却”免疫反应,从而允许产生胰岛素的靶向性细胞重新繁殖。

这种新型策略或能改变1型糖尿病患者的治疗,并使其从一种需要仔细监测并每天使用胰岛素的终身性疾病转变成为一种可以治愈的疾病,甚至可能仅需要进行单一的免疫细胞输注就能实现1型糖尿病患者的治疗。

图片来源:Sketchfab

研究人员在小鼠身上进行了一项小规模的研究,结果发现,这种调节性CAR-T细胞疗法或能完全逆转1型糖尿病小鼠的疾病。

移植CAR-T细胞的小鼠在20天内就开始正常制造胰岛素。

但研究者还不清楚人类机体会产生什么反应,未来他们希望能尽快进入人类机体临床试验。

最后,衷心祝愿未来能够有更成熟规范的细胞治疗方案相继出现,根治1型糖尿病这个千古顽疾。




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