原作者：童绎王影张守康
摘要
目的观察中药五子衍宗丸治疗Leber遗传性视神经萎缩(LHON)的临床效果。
方法经基因诊断为LHON的患者27例，服用五子衍宗丸，每日3次，连续服用3个月，观察服药后患者视力情况，并进行随访。
结果位点突变19例，位点突变2例，位点突变3例，位点突变1例，位点突变1例，位点突变1例。所有患者均服药1个疗程以上，随访最长时间1年，最短1个月，平均6.1个月;疗后视力提高25只眼，无效25只眼，下降4只眼，总有效率46.29%，其中位点突变患者提高2只眼;位点突变患者提高2只眼;位点突变患者提高2只眼;位点突变患者提高15只眼。
结论中药五子衍宗丸对LHON具有一定治疗效果。
Leber遗传性视神经萎缩;五子衍宗丸
中图分类号:R.6+3文献标识码:B文章编号:-()03--03
Leber遗传性视神经萎缩(Leber′shereditaryopticneuropathy，LHON)是由于线粒体基因突变导致的母系遗传性常见致盲眼疾。本病由VonGraefe等于年首先报告。年TeodorLeber于16个家系中收集55例，确认为一独立的遗传性疾病。年Wallace等明确线粒体DNA突变与该病密切相关。至今，国内外医生尝试着从改善线粒体功能、抗氧化等方面出发对该病进行治疗，然而，至今尚未探索出确切疗法。我课题组利用中药五子衍宗丸对该病进行治疗，现报告如下。
1一般资料
1.1对象
全部病例均为年1月至年12月中医院门诊患者，共27例(54只眼)。其中男22例，女5例。年龄最小10岁，最大40岁，平均18.67岁；疗前最佳视力0.6，最差视力数指/眼前。
1.2方法
经视力、视野、电生理及家族史等初步筛查怀疑为Leber遗传性视神经萎缩患者，首先行外周血线粒体基因、、位点筛查，若有明确家族史，但无前3个位点突变者，则行线粒体全基因扫描以明确LHON诊断(福建医院检测)。经明确诊断后，服用五子衍宗丸（水蜜丸），每次6g，一日3次，一个月一个疗程，3个月为一个治疗周期。
1.3疗效评定标准
疗效标准参照《中医病症诊断疗效标准》〔1〕
●好转:
①视力提高2行以上(含2行，0.1以下视力每增加0.02等于1行);
②视野中心暗点缩小或绝对暗点变为相对暗点。
●无效:
①视力无进步;
②视力提高或下降不足2行者。
●下降:
视力退步2行以上(含2行，0.1以下视力每下降0.02等于1行)。
2结果
位点突变19例，位点突变2例，位点突变3例，位点突变1例，位点突变1例，位点突变1例。所有患者均服药1个疗程以上，随访最长时间1年，最短1个月，平均6.1个月。
疗后视力提高25只眼，无效25只眼，下降4只眼。总有效率46.29。其中位点突变患者视力提高2只眼;患者提高2只眼;患者提高2只眼;中提高15只眼。(见表1)。随访1例河南吴某某，服用五子衍宗丸断续达2年余，视力从0.05增高至0.5，该患者为位点突变，虽不能完全排除4左右自发视力恢复，但该患者的疗效还是值得重视。其他尚有4例进行视力、视野、电生理等检查，视力有提高，复查视野及电生理虽有改善但均未能完全恢复正常。
3讨论
Leber遗传性视神经萎缩临床表现为急性中心视力丧失导致中心暗点和盲点的常见遗传性眼病。长期以来其病因一直未能阐明。年Wallace等发现该病患者表现出线粒体脱氧核糖核酸第核苷酸位点发生突变〔2〕，即鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)，此突变使呼吸链上NADH脱氢酶亚单位4(ND4)基因编码的第位氨基酸由精氨酸变为组氨酸。这一突变可能导致电子流动效率的降低，影响线粒体复合酶Ⅰ的活性，从而减少视神经细胞ATP的产生，细胞功能逐渐降低，导致患者视力受损。该位点突变后被国外多数学者所证实，童绎等于年在国内首先证实该病在中国病人中也符合Wallace等的发现〔3〕。GA、GA、TC是目前公认的致病性最强的三种原发性突变位点，此外报道的与LHON有关的突变位点30多个〔4，5〕。国内学者也纷纷报道对于LHON的线粒体DNA的研究结果〔6〕，郭向明等对名中国人LHON先证者观察了GA、GA、TC位点突变情况，发现其突变率分别为92.9%1.4%和5.7%本实验对临床初诊患者进行mtDNA检查结果显示，上述病例符合LHON诊断。
线粒体(mitochondria，mt)是细胞内一个重要的细胞器，是细胞呼吸、电子传递、三羧酸循环和氧化磷酸化场所，也是能量产生的场所。线粒体与其他细胞器相比更重要的生物学特性是其内含有线粒体DNA(mtDNA)以及线粒体DNA的半自复制、转录和翻译系统，该遗传系统与细胞核遗传系统密切配合，在生物遗传性状的决定、细胞增殖分化及恶性转化等方面均发挥重要作用。mtDNA是以裸露的状态存在于线粒体基质中，没有组蛋白及非组蛋白等成分的保护，更易受到化学的、物理的和生物因素的侵害，从而导致mtDNA的较高突变率，进而影响整个细胞的特性。考虑到本病可能的病理机制，因此，我课题组在临床上开始尝试选用可以改善mtDNA功能的药物对本病进行治疗。
祖国医学对mtDNA的研究多与抗衰老有关。临床报道，补肾方剂可以提高老化机体对抗体内外各种有害因素对mtDNA损伤的能力，有利于遗传信息的正常表达〔8-9〕。五子衍宗丸为中医名古方，又名五子补肾丸，始载于唐《悬解录》。该方由枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子、车前子组成。年，王学美等研究提出五子衍宗丸可提高老年人白细胞线粒体呼吸链酶复合体的活力，减少线粒体DNA缺失。动物实验证明，五子衍宗丸及其拆方主药菟丝子和枸杞子均可以明显减少老年大鼠脑线粒体DNA缺失率，提高脑呼吸链复合体酶活力及ATP合成量〔10〕。在这一研究基础上，本课题组利用该药进行本病治疗，以观察五子衍宗丸对LHON患者是否亦有治疗作用。由于LHON的自发恢复现象为本病的疗效评估增加了困难，在样本例数较少的情况下，很难对该药治疗LHON的作用下定论。但，本实验结果中对于国内外均认为自发恢复率最低的突变位点〔11-12〕患者，五子衍宗丸尚有约39.47的有效率。提示该药对于本病有一定的治疗作用。由于时间有限，本实验所观察病例样本不多，目前对于该药疗效大样本及远期随访研究正在进行中。
参考文献
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