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干细胞治疗神经系统疾病安全可行

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神经系统疾病难治!几乎是医学界公认的事实。

难治性神经系统疾病患者常面临瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨,给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。

促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。人体神经系统在损伤后或退行性病变后,自我修复能力是有限的,有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。

干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,是神经再生和修复的理想细胞来源。大量研究实验证明干细胞疗法的可行性和安全性,可能成为解决神经系统疾病的重要手段之一。

年12月至年3月,由中医院以及医院等组成的科研团队,共评估了14种疾病37例患者,其中脑梗塞12例,创伤性脑损伤1例,脑出血1例,老年痴呆症2例,运动神经元疾病5例,脊髓损伤4例,脊髓炎3例,脊髓小脑性共济失调2例,多系统萎缩症2例,急性播散性脑脊髓炎1例,脑病综合征1例,遗传性痉挛性截瘫1例,多发性硬化症1例,热射病1例。

在国际干细胞学术期刊“StemCellInternational”发表了新成果,提供证据证明了间充质干细胞具有潜力治疗神经系统疾病。

间充质干细胞已经成为再生医学中最常用的成体干细胞。临床研究表明,间充质干细胞疗法是神经系统疾病潜在的治疗方法。

这项研究评估了神经系统疾病患者鞘内注射异基因间充质干细胞的安全性和有效性。鞘内注射具有独特的特征,能够使干细胞直接迁移到中枢神经系统疾病患者的病变部位。

科研人员认为,重复鞘内注射同种异体骨髓间充质干细胞治疗神经系统疾病是安全可行的,具有广阔的应用前景。

以下为部分神经系统疾病干细胞治疗案例:

1、干细胞治疗帕金森病

8名帕金森受试者进行干细胞移植,随访1个月,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对神经功能进行评定。结果发现,UPDRS分值均有所下降(分值越低表示神经功能缺损越轻)平均分数从(89.38±.92)分降至(75.63±27.07)分,主要集中在肌强直和震颤的改善,说明干细胞疗法具有良好的改善功能。

38例帕金森受试者在进行鞘内注射干细胞,随访1个月,UPDRS分值如下图所示,所有受试者运动症状得到不同程度缓解,精神、行为、情绪的评估分值有所下降,说明非运动症状也得到改善。

2、干细胞治疗急性脊髓损伤

年2月,耶鲁大学和日本札幌医科大学的研究者共同发布了一项研究成果。他们利用患者的干细胞修复脊髓损伤,在II期临床试验中,所有13位接受自身间充质干细胞静脉输注的患者六个月后神经功能均得到改善。超过一半患者的关键机能(如走路和用手)有了实质性的改善。

该项试验证明了使用干细胞治疗这类患者的可行性、安全性和有效性,更为这部分患者带来了新希望。

3、干细胞治疗脑中风后遗症

研究人员纳入56例缺血性脑卒中患者作为试验对象,其中28例患者进行间充质干细胞移植;另外28例则采用常规疗法作为对照组。干细胞疗法1个月后对2组患者NIHSS评分、ADL评级进行临床评价。

研究结果:2组脑卒中标准(NIHSS)评分、日常生活质量评定(ADL)分级较移植前均有改善,且移植组改善明显优于对照组。干细胞疗法组患者的后遗症状改善,生活质量提高。

4、干细胞治疗视神经脊髓炎NMOSD

中医院开展的单臂试验已发表研究结果,该研究共入组15例NMOSD患者,使用自体骨髓来源的干细胞进行静脉输注治疗,随访2年的结果显示患者的年复发率下降且EDSS评分改善,87%的患者在接受干细胞移植后2年内无复发。

医学研究人员对11例患者采用单次静脉输注方式进行MSCs移植,此方法易于操作、安全性强,是目前移植治疗NMOSD的主要手段。移植过程无一例发生细胞液渗漏和不良反应,1年随访均达到预期效果,尚无复发病例。

上海交通大医院开展的大规模多中心随机对照研究(科技部国家重点研发计划),拟招募例NMODS患者,使用脐带来源的干细胞,采用静脉输注干细胞的治疗方式(1次/3个月,共4次),首要终点指标为复发时间,次要终点指标包括EDSS评分和影像学显示的病灶数量等。

5、干细胞与亨廷顿舞蹈病HD

5例HD患者进行了脑内移植胎儿神经干细胞的临床试验,结果发现3例患者运动和认知能力在移植后2年内均得到改善,但在随后的4~6年内疗效逐渐减退甚至消失。尽管如此,该研究首次证明了干细胞移植治疗HD的可能性。

6、干细胞治疗渐冻症ALS

临床研究:研究者共入选ALS患者9例,年龄32~65岁,男6例,女3例,平均(53.1±11.7)岁。病史8个月~3年,平均1.79年。将干细胞通过蛛网膜下腔植入患者体内,术后平卧3d。所有患者均在移植前和移植后第1、3、6个月进行Norris肌萎缩侧索硬化量表评分、功能独立性评定量表(FIM)、Barthel指数评定。

结果:9例患者移植后均出现肌肉束颤减轻(24h内),1周内最为明显;1个月内主动运动功能逐渐出现改善,呼吸动度、咀嚼恢复较为明显;2例患者移植后第3个月时自觉症状改善最为明显。移植后第1个月功能量表均体现出明显好转,评分变化差异明显。第3,6个月的评分,仅Norris量表体现出有效性。移植前和移植后第1,3,6个月Norris、FIM、Bathel评分变化,见表1。

移植后肌电图呈现改变,复合肌肉动作电位波幅好转,F波引出率增加,主要是第3个月以后改善明显,移植前与移植后6个月比较复合肌肉动作电位波幅改善最为显著,F波出波率表现类似,见表2。

干细胞移植过程中,有3例出现骨痛(胸骨、骶尾骨),1例出现发热(低热,38℃),5例无明显不良反应,未见不能耐受者。移植后,4例出现一过性发热(体温37.4~38℃),持续24~36h,未接受特殊处理,自行恢复。

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